醫學界關于抑郁癥的成因的普遍看法是，抑郁癥有很多可能的起因，包括大腦對于心境的錯誤調節、基因易損性、生活中的壓力事件、藥物以及藥物濫用問題。通常我們認為是這些因素中的部分或全部共同作用導致了抑郁癥。

　　首先，抑郁癥的發生與遺傳有密切的關系。吉林中山醫院提醒讀者其中親屬同病率遠高于一般人群，并且血緣關系越近發病一致率越高：在抑郁癥患者的調查中發現大約有超過40％的患者有遺傳傾向，如果一個人的一級親屬（父母、子女以及兄弟姐妹）中有重癥抑郁癥患者，他會比沒有患抑郁癥親屬的人群提高1.5-3%的患病率。另外擁有5羥色胺轉運體基因，神經生長因子基因等這些與抑郁相關基因突變體的人也更容易患抑郁癥。

　　其次，體內生化系統（例如激素、神經遞質等）的不平衡——即生化分子的過量或過少分泌也會引發抑郁癥。導致這種不平衡的原因有可能是因為編碼這些分子或者分子受體的基因異常引起的，也可能是外界原因（例如藥物，極度紊亂的作息，強烈長久的壓力反應等）所引發。人體內的化學分子含量變化都有一定的閾值，并且很多相互影響相互制約，構成了一個平衡網絡，叫做內穩態（homeostasis）。吉林中山醫院講解抑郁癥的很多癥狀更多是因為這種內穩態被破壞所引發，而內穩態一旦被破壞，很難恢復到原來的平衡狀態。通過服用抗抑郁藥物能夠有效的提高或者降低相應化學分子的水平，但若是內穩態無法得到恢復，停藥之后會很快陷入混亂狀態。內穩態被破壞常常還伴有內分泌系統的失衡。

　　與抑郁癥發病相關的腦區。

　　第三，抑郁癥的發生也和大腦的器質性和功能性變化有關。例如和記憶相關的海馬體的神經元和膠質細胞減少，負責控制高級認知的前額葉區域神經元體積減小，腦區之間的功能性鏈接減弱等，都有關聯。

　　第四，抑郁癥作為一種精神類疾病，同樣和社會環境、人格心理等因素密切相關。吉林中山醫院講述當人遇到重大的生活事件，如親人死亡或失戀等情況，可以作為導致抑郁障礙的直接因素。人的性格也部分決定了對于壓力的不同適應策略——是否有良好的生活習慣，以及對于環境壓力的耐受程度等等，因而對體內內分泌平衡和內穩態也有較大的影響。兒童期的不良經歷，往往會構成成年期發生抑郁障礙的重要危險因素。成長關鍵期的經歷也對成年后的抑郁障礙或者抑郁癥發作有著重要影響。

　　第五，其他的軀體疾病也有可能導致抑郁癥的發生，尤其是慢性中樞神經系統疾病或其他慢性病，例如惡性腫瘤，代謝性疾病和內分泌疾病（例如糖尿病），心血管疾病（例如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和風濕性心臟病等），神經系統疾病（例如帕金森病、癲癇等）。

　　第六，精神活性物質的濫用和依賴都可成為抑郁障礙的危險因素，這些物質包括鴉片類物質（海洛因、嗎啡）、中樞興奮劑（咖啡因、可卡因）、致幻劑（仙人掌毒素）、酒精、鎮靜催眠藥物等。尤其是酗酒：調查發現，長期飲酒者有50％或以上的個體有抑郁障礙。

　　第七，藥物也會引發抑郁障礙：某些抗精神病藥物、抗癲癇藥物、抗結核藥物、某些降壓藥、抗帕金森病藥物、糖皮質激素等。這些藥物在使用常規治療量時就可造成部分患者出現抑郁障礙，或使原有的抑郁加重。

　　由此不難看出，抑郁癥有著相當多的危險因素，而值得注意的是這些危險因素在許多情況下是共同發揮作用的。尤其是每增加一個危險因素，患病概率就會有顯著增高。不過，這些原因并不會直接就變成抑郁癥狀。吉林中山醫院講述抑郁癥患者最主要的自我感受是異常的消極想法，而這種狀態，是一種認知偏見——也是治療抑郁癥最大的難點。

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